Posibilidades de una Vacuna para Toxoplasmosis

 

Jhon Carlos Castaño Osorio, MD.

Candidato a Doctorado Instituto Pedro Kouri, La Habana,

Cuba. Becario BID-Colciencias, Docente Universidad del Quindío

 

La inmunidad protectora estimulada por una infección natural por T. gondii sugiere que el desarrollo de una vacuna efectiva es un objetivo alcanzable. Sin embargo, los taquizoitos muertos no protegen contra un reto experimental en modelos animales. Este protozoario es capaz de replicarse en todas las células nucleadas. Como parásito intracelular obligado, el proceso de invasión celular es fundamental para su supervivencia y diseminación. Este es un proceso activo dirigido por el parásito y se basa en una serie de interacciones entre la membrana de superficie del parásito y las moléculas localizadas en la superficie de la célula hospedera. Estas proteínas de la membrana del parásito son los primeros candidatos para ser utilizados en la búsqueda de vacunas contra esta parasitosis.(1-5).

La superficie del taquizoito de T. gondii está dominada por 5 proteínas mayoritarias las cuales han sido implicadas como ligandos mediante los cuales se realiza el reconocimiento celular y la adhesión, de ellas la P30 y la P22 son las más abundantes(5-8). Varios autores han tratado de dilucidar el potencial inmunoprotector de la proteína P30 (SAG1) y la P22 (SAG2) con resultados contradictorios. Los antígenos de superficie de Toxoplasma conjugados con adyuvantes (ISCOM) han producido una buena respuesta inmune tanto celular como humoral y proveen alguna protección contra un reto letal en ratones. La falla de estas preparaciones para dar una protección completa a largo plazo puede deberse a su carácter temporal. En la infección natural, la latencia del parásito en los tejidos continua estimulando la inmunidad. Se han utilizado varias estrategias en el desarrollo de vacunas contra este parásito para tratar de producir una respuesta inmune protectora a largo plazo. Con este fin se han desarrollado cepas mutantes vivas y atenuadas en virulencia, entre ellas la TS-4 (ATCC 40.500), la S-48 y la T-263(ATTC 40.615). Sin embargo la manipulación de estas cepas es muy dispendiosa y existe el riesgo de que con el tiempo pueden revertir a su estado de virulencia natural(9-11). También se ha realizado inmunización

con componentes del parásito como homogenizados crudos(12-14), SAG1, rSAG1, SAG2, rSAG2, SAG3, ESA (componentes secretorios-excretorios), p24, GRA, plásmidos codificando la SAG1(p1tPASAG1) así como la SAG1 conjugada con toxina colérica, lográndose protección parcial o completa y aún resultados contradictorios, como sucedió con un esquema de P30 conjugada con coadyuvante de Freund que aumentó la mortalidad en los ratones inmunizados con esta preparación (23-33). Un resumen de los ensayos experimentales se presenta en la Tabla 1.

 

Tabla 1. Ensayos vacunales para Toxoplasma en ratón

Autor

Modelo animal

Proteína

Vía de inocu

lación

Adyuvante

Reto con T. gondii

Criterios

Protección

% protección

Fausto A. 1984 (13)

Ratón

Lisado completo de Toxoplasma

IP

Sin Adyuvante

5x105 taquizoitos de la cepa C56 por vía IP

% Sobrevida

El 65% de los ratones inmunizados con los antígenos de 45-25 KDa sobre vivieron

Kasper LH.

1985 (14)

Ratón

P30

IP

Sin Adyuvante

Taquizoítos de la cepa RH

Mortalidad

100 % de sobrevida

Bourguin I. 1993 (15)

 

Ratón

C56DL/6

Sonicado

10 mg/10 µg

Oral

Toxina Colérica (TC) o subunidad B de la TC (Tso)

Quistes tisulares de la cepa 76K. Vía oral

Sobrevida

# quistes cerebrales

50% de sobrevida, TSo + TC produjo

disminución de # de quistes

Bourguin I.

1995 (16)

Ratón

C56DL/6

Sonicado

(TSo)

10 mg/10 µg

 

Oral

Toxina Colérica completa o subunidad B.

Taquizoitos de la cepa RH

Proliferación

Intracelular in vitro en macrófagos peritoneales

La actividad parasitostática fue significativa

Lunden A. 1997 (17)

Ratón Suizo

rSAG2

i.m

0,65µg

Iscom

Quil A 10µg

Inoculación oral con 3000 ooquistes de la cepa Me 49

Mortalidad

0% v22 Iscom

0%GST Iscom

Lisados de T. gondii mezclado con Quil A prolongaron la sobrevivencia

Verge-Roussel F. 1997 (18)

Ratón

CBA/J

C57BL/6

Péptidos derivados deSAG1

SC

20µg

Adyuvante Completo e

Incompleto de Freund

100 quistes de la cepa 76k. Vía oral

Disminución de la carga de quistes cerebrales

Quistes en los ratones CBA/J inmunizados con péptido V41T . En los ratones C57BL/6 se encontró una mortalidad de 100%

Petersen E. 1998 (19)

Ratón NMRI

SAG1-recombinante 20 µg

i.m

4 dosis

Alum

0,5 mg

Taquizoítos cepa RH y bradizoítos de la cepa SSI119. Vía IP

Numero de quistes cerebrales y sobrevida

No se encontraron diferencias estadísticamente significativas

p: 0.28

Nielsen HV.

1999 (20)

Ratón C3H (H-2K) y BALB/c (H-2D)

 

Plásmidos de DNA codificando el gen de la SAG1. p1t PASAG1

i.m

0 y 3 semanas

 

PBS

Cepa virulenta no productora de quistes RH. Vía

IP

% Sobrevida

Activación de linfocitos T-CD8+

80 a 100% protección contra reto con 105 taquizoitos de la cepa RH T. gondii

 

Elsaid MM.

1999 (21)

Ratón

Antígenos P32 del taquizoíto y quistes tisulares

SC

Liposomas

FAC

80 quistes de la cepa P. Vía oral

Mortalidad.

# quistes cerebrales

100 % mortalidad en los ratones inmunizados con lisado de taquizoitos y lisado de quistes tisulares. En todos los ratones inmunizados con liposomas y con adyuvante de Freud el número de quistes disminuyó

Haque S. 1999 (22)

Ratón CBA/J

 

5x105 taquizoitos de la cepa PNT aislada de un paciente con SIDA (Me49)

IP

Sin adyuvante

5x105 LD90 taquizoitos de la cepa PLK

% Sobrevida,

Expansión de células NK y CD4+ T, producción de INF- g ,TNF-a

Solo el 40 % de ratones murieron a los 23 días después del reto.

El uso de anticuerpos monoclonales anti-IFN- g en los ratones infectados con PTN causó la muerte del 100%

REFERENCIAS

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